Si avvicinò al jazz nel 1969 provenendo da esperienze R&B e Soul. Il Jazz Rock era al suo stadio iniziale e Scofield ebbe l’opportunità di assistere e partecipare all’età d’oro della fusione di Rock, Soul, Jazz. Suonò puro Jazz con Gary Burton e Gerry Mulligan, ma il suo primo e vero debutto nel jazz-rock lo fece nella band del tastierista George Duke e del batterista Billy Cobham, che vedeva nella stessa formazione anche il bassista Alphonso Johnson.

Quando firmò il contratto con la Blue Note Records nel 1989, decise di esplorare stili più swingati e si unì al suo amico, nonché ex compagno alla Berklee School, il sassofonista Joe Lovano. Formarono un gruppo e per l’ etichetta americana registrarono tre album che, a detta dello stesso Scofield, risultano tra le migliori in assoluto della sua, peraltro prolifica, carriera di jazzista. Parte del merito va anche dato al loro batterista di quel periodo, Bill Stewart.

Successivamente sentì il richiamo del soul jazz, influenzato dalla musica degli anni sessanta del sassofonista Eddie Harris e del pianista Les McCann. (Non a caso nell’album Hand Jive troviamo tra gli esecutori anche Eddie Harris). Intanto anche Larry Goldings si univa a Scofield all’organo Hammond; il nuovo gruppo unì il suo jazz ai ritmi di New Orleans, dando vita ad un groove molto personale.

In questo periodo lavorò anche con Pat Metheny, che Scofield annovera tra i suoi chitarristi preferiti, così come Bill Frisell, Jim Hall, Mike Stern, John Abercombie, Kurt Rosenwinkle e Peter Bernstein. Lavorò anche con Albert King, Carlos Santana e Tom Morello.

Quando sentì il brano Shack Man di Medesky, Martin e Wood, rimase folgorato e decise che doveva suonare con quel trio perché il loro ‘swampy groove’ (letteralmente groove paludoso), rallentato e sincopato, si fondeva alla perfezione con il suo stile musicale. Con loro Scofield incise AGoGO, che resta uno dei suoi dischi preferiti.